最上川（さいじょうがわ、もがみがわ）は、山形県を流れる最上川水系の本流で一級河川。流路延長224kmは、一つの都府県のみを流域とする河川としては、国内最長。流域面積7,040km2。日本三大急流の一つである。
福島県との県境の吾妻山付近を水源として、山形県中央部を北に流れ、新庄市付近で西に向きを変え酒田市で日本海に至る。一つの県で源流から河口まで流れる。
かつては舟運の道として利用され、内陸部のベニバナ 紅花や米が、酒田を経て主に上方（関西地方）に運ばれた。また上方から運ばれたと見られる雛人形が流域の旧家に多く残されている。
なお、最上川舟運の難所は、同県村山市にある。